HIGADO

ICTERICIA:

• PREHEPATICA O HEMOLITICA
• HEPATICA
• POSTHEPATICA U OBSTRUCTIVA

INSUFICIENCIA HEPATICA

HIPERBILIRRUBINEMIAS HEREDITARIAS:

- SINDR. DE GILBER: defecto de la coagulación

- SINDR. DE CRIGLER-NAJJAR: defecto en la conjugación

- SINDR. DE DUBIN-JOHNSON Y DE ROTOR: defecto en la excreción

TRASTORNOS CIRCULATORIOS

1. POR INSUF. CARDIACA: CONGESTION PASIVA CRÓNICA, NECROSIS HEMORRÁGICA CENTROLOBULILLAR, ESCLEROSIS CARDIACA
2. PELIOSIS HEPATICA
3. INFARTO: es raro, por la doble circulación
4. SINDR. DE BUDD-CHIARI: es la trombosis de las venas suprahepáticas
5. OBTRUCCIÓN Y TROMBOSIS DE LA PORTA

HEPATITIS (inflamación del hígado)

HAV: 27 nm, flia: PICORNAVIRIDAE, ARN monocatenario, desnudo.
Incubación: 15 a 45 días. Transmisión: fecal-oral. Elimina virus por materia fecal 10 días antes y 10 después de los sintomas. No es posible el contagio por vía sanguínea porque la viremia es muy corta. Patogenia: por mecanismos inmunológicos.
Clínica: benigna, autolimitada. Estados clínicos: asintomática, o hepatitis aguda, en el 0,1% de los casos es fulminante. NO da estado de portador ni cronicidad. Serología: hay vacuna.

HBV: 42 nm, flia. :HEPADNAVIRIDAE, ADN bicatenario, envuelto.
Incubación: 1 a 6 meses. Transmisión: 1) Parenteral: transfusiones, uso de material no estéril en contacto con sangre, drogadicción endovenosa, hemodiálisis. 2) Perinatal: en el momento del parto por secreciones maternas, sangre o por el calostro. 3) sexual.
El virus llega al hepatocito (aspecto esmerilado), y comienza a replicarse en forma rápida, produce partículas en forma excesiva y aparecen libres en sangre los ags e y ags de sup, no aparecen ags del core. Si la inmunidad es efectiva se resuelve la infección, caso contrario el virus persistirá (se integrará). aumenta el riesgo de padecer CARCINOMA HEPATOCELULAR.
Patogenia: por mecanismos inmunológicos. Clínica: se puede producir cualquiera de los estados clínicos (+ frec. asintomáticos)
Serologia: AGS: - Ag de sup. - Ag e - ADN y ADN  polimerasa
                ACS: - Ac. core (IgM, luego IgG) - Ac. e - Ac. sup
Han aparecido escasos casos de mutantes que escapan a la inmunidad de la vacuna

HCV: 30 a 60 nm, Flia: FLAVIVIRUS. ARN monocatenario, envuelto. Es inestable y mutante.
Incubación: 1 a 6 meses. Transmisión: parenteral (+ frecuente) - contacto sexual (bajo riesgo) - perinatal (bajo riesgo)
Patogenia: se propone: 1) efecto citocidico del virus 2) mecanismo inmunológico. Las células infectadas sufren esteatosis. 
Clínica: tendencia a la cronicidad, Estados: hep. crónica (50%), portador, aguda, fulminante (infrecuente)
Serología: Ac anti HCV contra la proteina de envoltura E2 (es mutante). Aumenta el riesgo de CARCINOMA HEPATOCELULAR.

HDV: (AGENTE DELTA) 35 nm, ARN monocatenario, desnudo, Flia: DELTAVIRUS. Replicación defectuosa, para infectar al hepatocito requiere de la presencia del HBV, al ingresar a las células dirige la síntesis y replicación. Presenta el Ag de sup, e internamente el Ag delta (éste aparece en sangre con los síntomas). Los AC anti HDV (aparecen poco después de los síntomas)
Incubación: 30 a 50 días en sobreinfección. Transmisión: Parenteral-sexual
Patogenia: es dependiente de HBV, produce citotoxicidad directa.
Clínica: COINFECCION AGUDA (HBV Y HDV juntos) el 90% lo resuelven, el 10% hepatitis fulminante.
SOBREINFECCIÓN: (1° HBV, luego HDV) el 10% lo resuelven, el 90% fulminante o cronicidad.
INFECCIÓN LATENTE POR TRASPLANTE HEPÁTICO

HEV: 33 nm, ARN monocatenario, desnudo, Flia: CALICIVIRUS. Reservorios animales: gato, perro, cerdo, mono.
Incubación: 15 a 60 días. Transmisión: fecal-oral
Clínica: generalmente autolimitada, peligrosa en embarazadas (20% de mortalidad)
Estados: aguda, rara vez fulminante, nunca crónica ni portador.

HEV: 33 nm, ARN monocatenario, desnudo, flia: CALICIVIRUS. Reservorios animales: gato, perro, cerdo, mono.
Incubación: 15 a 60 días. Transmisión: fecal - oral.
Clínica: generalmente autolimitada, peligrosa en embarazadas (20% de mortalidad)
Estados: aguda, rara vez fulminante, nunca crónica ni portador.

HGV: ARN monocatenario, semejante al HCV, contagio parenteral, quizás también por vía sexual. NO ES PATOGENO ni hepatotrofo. Infecta mononucleares, suele hacer coingección con el HIV, sería protector de la progresión del HIV.

SINDR. CLÍNICOS:

• ESTADO DE PORTADOR
• INFEC. ASINTOMATICA
• HEPATITIS AGUDA
• HEPATITIS CRÓNICA
• HEPATITIS FULMINANTE

CIRROSIS:

ESTADIO FINAL DE LAS HEPATOPATIAS CRÓNICAS QUE SE CARACTERIZAN POR:

- MUERTE CELULAR (con alteración de la arquitectura)

- REGENERACIÓN DESORDENADA (con formación de nódulos)

- FIBROSIS 

Se forman nódulos, entonces la podemos dividir en: 

• MICRONODULAR (- de 3 mm)
• MACRONODULAR (+ de 3 mm)

SEGÚN LA ETIOLOGÍA:

1. CIRROSIS ALCOHOLICA (es la más frec.)
2. CIRROSIS POSTNECROTICA O POSTVIRAL
3. CIRROSIS POR HEMOCROMATOSIS
4. CIRROSIS BILIAR
5. CIRROSIS ASOCIADA  A LA DEFIC. DE ALFA-1-ANTITRIPSINA
6. CIRROSIS ASOCIADA A LA ENFERM. DE WILSON
7. CIRROSIS CRIPTOGENETICA

Consecuencias de la cirrosis:

• HIPERTENSIÓN PORTAL
• INSUF. HEPATICA
• CARC. HEPATOCELULAR

TUMORES HEPATICOS

* HIPERPLASIAS

HIPERBILIRRUBINEMIAS HEREDITARIAS:

SINDR. DE GILBER: defecto en la conjugación (deficiencia muy leve de la glucuronil transferasa). Hay ictericia leve, aumenta la BI, sobrevida normal.

SINDR. DE CRIGLER- NAJJAR: defecto en la conjugación. Se divide en TIPO I: Hay ausencia total de glucuronil transferasa, es mortal en la infancia, sufren kernicterus (trastornos neurológicos graves) por la acción de la BI sobre el cerebro. TIPO II: hay deficiencia parcial de la enzima. No suele ser mortal.

SINDR. DE DUBIN-JOHNSON Y DE ROTOR: defecto en la excreción. En el primero, hay falla en proteína transportadora y el hígado es de color negro por acumulación de un metabolito de la adrenalina en lisosomas, en rotor el hígado es de color normal y se desconoce el defecto. Esta aumenta la BD. Sobrevida normal.

TRASTORNOS CIRCULATORIOS

POR INSUF. CARDIACA: se producen en 3 etapas.

CONGESTION PASIVA CRONICA: la congestión es de las venas centrolobulillares, los hepatocitos de la zona 3 hipoxia

NECROSIS HEMORRAGICA CENTROLOBULILLAR: producto de la hipoxia hay necrosis de los hepatocitos de zona 3, acompañado de hemorragias, se produce el patrón en nuez moscada.

ESCLEROSIS CARDIACA: se produce una fibrosis discreta alrededor de las venas centrolobulillares. Clinica: hepatomegalia pero no se afecta la función hepática. 

PELIOSIS hepática: dilatación de sinusoides hepáticos por consumo de anabólicos, rara vez por anticonceptivos. Puede dar hemorragia intraabdominal mortal o falla hepática. Puede revertir suspendiendo el fármaco.

INFARTO: es raro, por la doble circulación. Puede ser blanco o rojo

SINDR. DE BUDD-CHIARI: es la trombosis de las venas suprahepaticas. Se asocia a estados de hipercoagulabilidad. Clinica: hepatomegalia dolorosa, dolor abdominal, lleva a la insuficiencia hepática.

OBSTRUCCION Y TROMBOSIS DE LA PORTA: las causas son trombosis postquirúrgica, compresión por tumores. Clinica: hipertensión portal, no hay hepatomegalia por que la porta es anterior al hígado. Puede producir infarto rojo.

HEPATITIS

SINDROMES CLINICOS

* ESTADO DE PORTADOR: no tienen manifestaciones clínicas ni bioquímicas de haptitis, se los puede descubrir solos por sereologia. La morfología hepática es normal, se pueden ver en el caso de HBV, algunoshepatocitos en vidrio esmerilado (aspecto del citoplasma, son inclusiones virales). Es mas frecuente en recién nacidos, por la inmadurez del sistema inmunológico. Riesgo de carcinoma hepatocelular par HBV y HCV.

* INFEC. ASINTOMATICA: han tenido una hepatitis que la resolvieron  bien, y sin manifestaciones clínicas. Se los descubre por sereologia (tienen anticuerpos protectores). Es mas frecuente en la HAV y HBV.

* HEPATITIS AGUDA: pueden producirlo los 5 virus, pero el 45% de los casos es por HAV.

Clinica: 4 periodos:

1.     incubación.
2.      Fase preicterica: astenia, anorexia, cuadri seudogripal, con fiebre, artralgias. Luego hay molestias abdominales, hepatomegalia dolorosa.
3.      Fase lcterica: hay ictericia, hipocolia y coluria. En sangre se elevan: LDH, GTO Y GTP. En niños suelen ser anictericas al igual que por HCV.
4.      Convalecencia: desaparecen los síntomas.

MORFOLOGIA: Higado aumenta de tamaño. Histología:

1.      Necrosis o apoptosis de hepatocitos aislados (pueden quedar cuerpos apoptosicos o de councilman) 
2.          Hipertrofia e hiperplasia de las células de kupffer 
3.          Infiltrados de linfocitos en los espacios porta
4.      Regeneración de los hepatocitos destruidos
5.     En el caso de HCV has esteatosis.

* HEPATITIS CRONICA: es aquella hepatitis que dura más de 6 meses. La producen: el 10% de los casos de HBV, el 50% de los casos de HCV, y algunos casos de HDV. Se divide en:

     1)  Hepatitis crónica persistente: 70% de los casos. Existe un retraso en la resolución del episodio agudo  que puede ser de varios años, hasta que finalmente se resuelve.

          MORFOLOGIA: triaditis crónica

     2)    Hepatitis crónica activa: 30 % de los casos. Se produce lesión hepática progresiva que lleva a la cirrosis y muerte.

MORFOLOGIA:

     1)    Infiltrado inflamatorio crónico portal y periportal

     2)    Necrosis fragmentaria (periportal)

     3)    Necrosis en puentes: es el aspecto confluente de la necrosis en lobulillos contiguos.

     4)    Fibrosis periportal progresiva que lleva a la cirrosis

La infección por HCV produce esteatosis hepática

Hepatitis crónica especial: Hepatitis crónica autoinmune: es más frecuente en mujeres, Autoinmunidad provocada por LT con colaboración de los B. Los AC anti mitocondriales son negativos (AMA). Se puede asociar a otras autoinmunes. Se divide en 2 tipos:

TIPO 1: se producen Acs anti-nucleares (ANA) y/o anti-musculo liso (SMA)  en relación con el HLA-DR3. Es más frecuente.

TIPO 2: se producen Acs antimicrosomas de hígado – riñón (anti LKM1)                                                                                 Hay hepatitis periportal con pesencia  de células plasmáticas

Tratamiento: inmunosupresores. Puede llevar a la cirrosis.

* HEPATITIS FULMINANTE: se produce una necrosis masiva del hígado que lleva a la muerte en 2 a 3 semanas o submasiva que lleva a la muerte en 2 a 3 meses (se llama subfulminante). Causas: 50% fármacos y químicos: isoniacida (ATB utilizado contra la TBC), paracetamol (principal causa de IH Aguda Medicamentosa), CCL4, 15% por hepatitis virales (los 5 pueden darla, raro HAV y HEV), 20 % idipaticas, y otras: esteatosis hepática aguda del embarazo

CIRROSIS:

Cursada con el sincrome de hipertensión portal: ver patogenia del mismo.

Clinica del S. de H. Portal:

   1)    Edema de la cavidad peritoneal. Los mecanismos: 1) por disminución de la Pr oncotica del plasma por disminucionde la síntesis de proteínas plasmáticas 2) por aumento de la Pr Hidrostatica a nivel de la porta. Si es de larga evolución, la filtración de fluido peritoneal a travez de linfáticos diafragmáticos puede producir hidrotórax, sobre todo del lado derecho.

   2)    Anastomosis porto-cava: parietales: aparecen venas dilatadas en la pared anterior del abdomen, umbilicales: alrededor del obmligo forman la cabeza de medusa, hemorroidales, esofágicas: su ruptura es la principal causa de muerte en la cirrosis.

   3)    Esplenomegalia

   4)    Ecefalopatia hepática

CIRROSIS ALCOHOLICA (es la mas frecuente) El consumo excesivo de alcohol es la principal causa de enfermedad hepática y puede llevar a

   1)    Hepatosis grasa

   2)    Hepatitis alcohólica

   3)    Cirrosis alcohólica

Pueden ser 3 etapas sucesivas o presentarse como procesos independientes. El 20% de los grandes bebedores llegan a la cirrosis, el 30% a la hepatitis alcohólica y el 50% no tiene cambios relevantes, por eso se sospecha de una susceptibilidad genética en la capacidad de metabolizar el alcohol. La mujer es más susceptible al alcohol.

ESTEATOSIS HEPATICA: al principio es microvesicular (gotas de lípidos en citoplasma) pero luego se vuelve macrovesicular. Es reversible

HEPATITIS ALCOHOLICA: los cambios se inician en la zona 3. Se ve:

   1)    Balonamiento de hepatocitos (edema)

   2)    Necrosis de hepatocitos

   3)    Infiltrado de neutrofilos

   4)    Hialina alcoholica o cuerpos de Mallory dentro de las células balonizadas, son gotas hialinas formadas por granulos de queratina, esto refleja un daño en el citoesqueleto producido por el alcohol (no son patognomónicos)

   5)    Fibrosis discreta. Tiene cuadro clínico de hepatitis aguda. Evolución pueden regenerarse las células destruidas o puede pasar a la cirrosis, esto dependerá de la afectación o no de los espacios de Disse.

CIRROSIS: el hígado es más pequeño, duro y fibroso. La fibrosis comienza disecando lobulillos individuales, desde la vena central a espacio porta y de espacio porta a espacio porta , asi se forman micronodulos. La fibrosis estenosa vasos lo que agrega isquemia, provocando la muerte de más hepatocitos los que son rreemplazados por mas fibrosis, asi se forman bandas anchas de cicatrización que rodean islas de parénquima, esto es el patrón macronodular.

Patogenia: las lesiones se producen por un subproducto del alcohol, el acetaldehídos, que actúa como un radical libre, y la celula no podría neutralizarlo. El alcohol causa la liberación de endotoxinas bacterianas procedentes de intestino hacia la circulación portal induciendo inflamación hepática con liberación de citocinas que pueden estimular a las células estrelladas. Las causas de muerte: 1) rotura de varices esofágicas 2) insuficiencia hepática 3) carcinoma hepatocelular 4) infecciones añadidas

CIRROSIS POSTNECROTICCA o POSTVIRAL: es macronodular. Es consecuencia de las hepatitis crónicas activas. Morfología y causas de muerte, idem anterior.

CIRROSIS POR HEMOCROMATOSIS: la hemocromatosis es una sobrecarga de hierro, los transportadores de Fe están saturados por lo cual se deposita en órganos parenquimatosos, provocando  lesión por liberación de radicales libres. La hemocromatosis puede ser:

1) primaria: es genética, autosomica recesiva, hay una absorción exagerada de Fe a nivel duodenal, suele ser por falta de HEPCIDINA, proteína que impide absorción de hierro.

2) secundaria: también llamada hemosiderosis, se da por eritropoyesis ineficaz (talasemias), por aumento de aporte de Fe exógeno, transfusiones.

Morfologia: Higado : cirrosis micronodular, color marron chocolate.

Pancreas: se afectan los acinos y también los islotes, por lo tanto produce DBT

Corazón: cardiomegalia, lleva a la l. Cardiaca

Piel: el deposito genera un bronceado semejante al solar (por eso a esta enfermedad también se la llama la DBT bronceada), además del Fe hay aumento de melanina.

Articulaciones: astrosis por lesión del cartílago articular.

Testiculos: atrofia

Clinica: se da mas en varones entre los 40 y 60 años, la mujer estaría protegida por la perdida de Fe durante la menstruación y embarazo. Las causas de muerte 1) rotura de varices esofágicas 2) insuficiencia hepática 3) carcinoma hepatocelular 4) l. cardiaca 5) complicaciones de la DBT.

CIRROSIS BILIAR: puede ser

    1)    PRIMARIA: ES AUTOINMUNE, mas frecuente en mujeres de edad media. Hay autoinmunidad celular con formación de granulomas, y humoral con Acs dirigidos contra los canalículos biliares (anti mitocondriales). Morfología: es una cirrosis micronodulas, con hígado verdoso. Las obstrucción  de los pequeños conductos genera la formación de tapones biliares, así los hepatocitos se intoxican y sa reemplazan por fibrosis. Hay gotas de bilis dentro de los hepatocitos (degeneración espumosa). Predispone al carcinoma hepatocelular.

    2)    SECUNDARIA: es por la obstruccion de los conductos biliares extrahepaticos, produce ictericia obstructiva o colestasis. La bilis se espesa dentro de los caniculos hasta que estos se rompen, produciendo lagos biliares. Hay degeneración espumosa. La bilis destruye hepatocitos y se los reemplaza por fibrosis. Se puede complicar con una infección. Causas de muerte:  1) rotura de varices esofágicas 2) insuficiencia hepática

Colangitis esclerosante  primaria: inflamación con fibrosis obliterante de los conductos intra y extrahepaticos. Hay que diferenciarla de las cirrosis biliares. Etiología desconocida, se cree autoinmune, con elevada asociación con la colitis ulcerosa. Morfología: conductos infiltrados de linfocitos y atrofia epitelial con fibrosis en capas de cebolla.

Clínica : colestasis, se da entre los 30 y 50 años, mas en varones, termina en la insuficiencia hepática crónica. Predispone al colangiocarcinoma.

CIRROSIS ASOCIADA A LA DEFIC. DE ALFA-1-ANTITRIPSINA:autosómica recesiva. Esta antiproteasa se sintetiza en el hígado. En esta enfermedad se sinteriza pero no se puede movilizar dede el reticulo endoplasmático hacia el ap. de Golgi. Se acumula dentro de los hepatocitos, los sobrecarga hasta que estallan por daño mitocondrial, asi se van reemplazando por fibrosis. Produce cirrosis micronodular en niños o en adultos. Suele cursar con enfisema.

CIRROSIS ASOCIADA A LA ENFERM. DE WILSON: autosómica recesiva. Es un defecto en el metabolismo del cobre. Normalmente al Cu es eliminado por bilis, es esta enfermedad, el Cu no se puede movilizar desde los lisosomas del hepatocito, por lo tanto éstos se cargan hasta estallar. La destrucción hepática, lleva a una menor sintesis de ceruloplasmina (transportadora de Cu), por lo tanto el Cu libre libera radicales libres en otro órganos.
Morfologia: Hígado: cirrosis macronodular. Cerebro: cavitaciones en el nucleo lenticular y el tálamo, esto da un cuadro tipo parkinsoniano. Córnea: depósito caracteristico de Cu a nivel del limbo esclerocorneal, que produce un anillo marrón verdoso llamado de KAYSER-FLEISCHER, que altera la visión (requieren trasplante de córnea)

CIRROSIS CRIPTOGENETICA: es de causa desconocida, pero podria producirse a partir de casos de esteatosis hepática no alcohólica.

TUMORES HEPATICOS:
* HIPERPLASIAS: se dan por falla de aporte sanguíneo desde ramas de la porta por obliteracion.

1. NODULAR FOCAL: se da en jóvenes. Carece de cápsula, está bien delimitada. Es un nódulo amarillo con fibrosis central de aspecto estrellado, porque son tabiques fibrosos que parten del centro, los hepatocitos son normales. Buen pronóstico. Se culpan a los anabólicos y a los anticonceptivos.
2. NODULAR REGENERATIVA: son múltiples nodulos que afecta al higado en forma difusa, carecen de fibrosis, y hay abundantes hepatocitos atróficos. Lleva a la hipertensión portal. Se ha asociado a HIV y trasplantados.

ADENOMA HEPATOCELULAR: raro es más frecuente en mujeres jovenes, asociado a la ingesta de anticonceptivos orales. Si la paciente suspende el farmaco la neoplasia sufre regresion. Morfologia: nodulo de color amarillo, carecen de capsula, pueden llegar hasta 30 cm. Histologia: formado por cordones de células, pueden llegar hasta 30 cm. Histologia: formado por cordondes de células semejantes a hepatocitos separados por sinusoides, carecen de conductos biliares, pueden estar teñidos de bilis. Importancia: tienen ubicación subcapsular siendo susceptibles de romperse, lo que provoca na hemorragia grave. Se podrian transformar en carcinoma en pacientess con glucogenosis.

CARCINOMA HEPATOCELULAR (90%): es más frecuente en varones a partir de los 60 años. Los predisponentes son:

1. HBV (por la proteina X) y HCV, en los estados de portador y crónico.
2. Cirrosis
3. Aflatoxina B1 (producida por el hongo aspegillus flavus)
4. uso de esteroides androgénicos
5. tirosinemia: rara enfermedad hereditaria
6. glucogenosis

Morfologia: puede presentar 3 patrones macroscópicos:

1. masa unifocal
2. nodulos multifocales
3. forma difusa

Todos aumentan el tamaño del hígado (2 a 3 kg). Histologia: si están bien diferenciados forman cordones celulares separados por sinusoides, incluso están teñidos de bilis, si estan poco diferenciados, las celulas pueden tener aspecto fusiformes.

Evolución: metastatizan a ganglios regionales y por via hemática venosa crece como un cordón serpenteante dentro de la porta, cava inferior y puede llegar a la auricula derecha, muy tardiamente diseminan a pulmon, en algunos casos, no llega a la metastasis pulmonar, porque antes el paciente muere por insuficiencia hepatica. La sobrevida es de 8 meses tras el diagnostico. Hay una forma poco frecuente de C. hepatocelular, llamada CARCINOMA FIBROLAMINAR, la cual no se asocia a ningun predisponente, se da entre los 20 y 40 años, no predomina en ningun sexo. Se caracteriza por formar cordones celulares bien diferenciados, separados por tabiques fibrosos gruesos. Tiene buen pronóstico, a los 5 años, 60%

COLANGIOCARCINOMA (10%): los predisponentes son:

1. Thorotrast o dióxido de torio (medio de contraste radiactivo utilizado para vias biliares)
2. infeccion del arbol biliar por parasitos
3. quistes congenitos de la via biliar intrahepatica (enfermedad de Caroli)
4. colagitis esclerosante primaria

Morfología: se origina en el epitelio de los conductos, presenta elementos glandulares productores de moco, no contiene bilis. Hay abundante desmoplasia. Evolución: metastatizan a ganglios regionales, y pot via hemática a pulmón, cerecho, hueso, suprarrenales. La sobrevida: 6 meses tras el diagnóstico.

HEPATOBLASTOMA: es raro, se da en niños pequeños. Tumor hepatico mas frecuente en niños. Dos tipos: epitelial.: remedan hepatoblastos y mixto.: mezcla epitelio y mesenquima. Sobrevida: a los 5 años, 80%

HEMANGIOSARCOMA: se asocia a PVC, Thorostras y arsénico. Sobrevida 1 año tras el diagnóstico.

PANCREAS

Anomalías congénitas

Agenesia: falla, incompatible con la vida.
Hipoplasia: Poco desarrollo, lleva a la insuficiencia en la infancia.
Páncreas anular
Páncreas aberrante o ectópico
Páncreas dividido: Predispone a pancreatitis crónica. Es la anomalía congénita más frecuente.
Fibrosis quística o mucoviscidosisEnfermedad autosómica recesiva, donde la falla esta en un gen del brazo largo del cromosoma 7. Hay 6 clases de mutaciones: I, II y III son las más clásicas y las más graves. Afecta a las glándulas de secreción de todo el cuerpo y se caracteriza por la producción espesa, bloquea los conductos excretores, las glándulas se atrofian y se reemplaza por fibrosis. La excepción son las glándulas sudoríparas, cuya secreción no es espesa.

Pancreatitis
Aguda: Inflamación aguda reversible del páncreas, en la mayoría de los casos el cuadro es leve. Dentro de ellas se destaca la pancreatitis hemorrágica necrotizante aguda que esta dada por la destrucción del páncreas por activación de la enzima pancreática in situ.  Es más frecuente en varones de edad media. Se produce necrosis enzimática de la grasa, hemorragias, autodigestión del páncreas, inflamación y edema.

Crónica: Por episodios repetitivos de pancreatitis aguda leve, que provoca destrucción progresiva del páncreas y en el curso del año lleva a la insuficiencia pancreática con compromiso del páncreas endócrino también.  Más frecuente en varones de edad media. Puede ser:
-pancreatitis crónica calcificada
-pancreatitis crónica obstructiva
















Tumores

Benignos

Se destacan el cistoadenoma que es raro, se da en mujeres después de los 70 años. A partir de conductos, tiene formas de quistes (tipo seroso). El tipo mucinoso se da en mujeres a nivel de cuerpo y cola.También es importante la neoplasia mucinosa papilar intraductal que son quistes mucinosos con papilas. Más frecuentes en hombres y se da en la cabeza del páncreas.

Malignos

Carcinomas, nacen en el epitelio del conducto en el 90% de los casos. Frecuente en varones de 60 a 80 años.-de cabeza: 60% de los casos. Provoca ictericia obstructiva si se da cerca de la ampolla de Vater. Generalmente no metastatiza porque el paciente muere antes. Sobrevida 6 meses.-de cuerpo (15%), cola (5%) y difuso(20%): alcanza gran tamaño. Infiltran colon, estómago, bazo y metastatizan a ganglios regionales, hígado, pulmón y hueso. Producen dolor insoportable en la espalda por infiltración de ganglios nerviosos. Sobrevida igual al anterior.


TUMORES DEL PANCREAS ENDOCRINO: se originan en los islotes de Langerhans. Son el 2 % de todas las neoplacias pancreáticas. Se dan + en adultos. Son dificiles de clasificar como B o M porque la histologia puede ser engañosa. Los criterios de malignidad son: presencia de metástasis, o infiltración o necrosis tumoral.

• INSULINOMA (más frecuente). Tumor de células beta. Si son funcionantes, producen insulina.
• GASTRINOMA O SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON: producen gastrina
• GLUCAGONOMA: tumor de células alfa, cuadro de DBT
• SOMATOSTATINOMA: tumor de células delta, cuadro de DBT
• VIPOMA: (producen VIP, peptido intestina vasoactivo) diarreas, hipopotasemia y aclorhidria
• TUMORES CARCINOIDES (raros)